У детей с бронхиальной астмой, страдающих избыточным весом или ожирением, хуже контролируются симптомы на фоне терапии кортикостероидами, что затрудняет нормализацию веса и снижает качество жизни. Согласно результатам исследования, представленным на международном конгрессе Европейского респираторного общества, дети-астматики с избыточным весом или ожирением хуже отвечают на ингаляционную терапию кортикостероидами, что может приводить к более частым обострениям. Однако нельзя исключить влияние искажающих факторов или обратную причинно-следственную связь. Это первое международное исследование, в котором использовалась информация о генетических вариантах, связанных с индексом массы тела, чтобы уточнить, может ли плохой ответ на ингаляционные кортикостероиды быть обусловлен избыточным весом или другими факторами, например, проживание в окрестностях с высоким уровнем загрязнения воздуха или воздействие сигаретного дыма.
Цель исследования — оценить взаимосвязь между z- показателем индекса массы тела и ответом на ингаляционные кортикостероиды с использованием методов менделевской рандомизации.
Методы
В данном многоцентровом рандомизированном исследовании были использованы данные 5 наблюдательных исследований (4 поперечных: PACMAN, PAGES, HPR, CLARA; 1 когортное ALSPAC). В исследование были включены дети в возрасте 2−16 лет с бронхиальной астмой, получавшие терапию ингаляционными кортикостероидами. Плохой ответ на ингаляционные кортикостероиды был определен как ≥1 обострения за 12 месяцев до включения (в поперечном исследовании) или при следующем контрольном опросе (в когортном исследовании). Взвешенная оценка аллелей, построенная на основе генетических вариантов, связанных с индексом массы тела, служила в качестве инструмента менделевской рандомизации для имитации рандомизации воздействия.
Результаты
В исследовании участвовали 1511 детей с бронхиальной астмой, получавшие ингаляционные кортикостероиды, средний возраст которых составил 9 (0,32) лет и z-показатель ИМТ 0,69 (0,25), с долей плохого ответа на ингаляционные кортикостероиды в пределах от 20% до 80% в разных исследованиях. Шансы плохого ответа на ингаляционные кортикостероиды на каждое увеличение стандартного отклонения z-показателя индекса массы тела составили 2,31 (95% ДИ 1,19 — 4,46). Анализы чувствительности показали аналогичные результаты.
Заключение
Результаты данного мультицентрового исследования продемонстрировали существенное повышение риска плохого ответа на ингаляционные кортикостероиды среди детей с бронхиальной астмой и высоким индексом массы тела. Эти данные указывают на необходимость оптимизировать терапию в данной популяции.